研究部の紹介
再生歯科医療研究部について
当歯科口腔先進医療開発センターの再生歯科医療研究部では、「新しい虫歯・神経の治療法の開発」を行なっています。この研究は、平成20年12月、スーパー特区として、先端医療の開発・実用化を推進する国家プロジェクト24件のひとつに採択されました。
その技術のひとつは「深い虫歯治療」の場合、歯髄幹細胞および穴加工膜を用いて細管象牙質再生、つまり元通りの歯（象牙質）にもどすものです。
次に、「歯髄の一部分が傷害を受けている歯髄炎治療」の場合、一種の酵素であるMMP3を歯髄面に塗って、炎症を鎮め、歯髄さらには象牙質を再生させる技術です。
３番目に「歯髄炎がひどくて歯髄を全部とらなければならない抜髄治療」の場合、あるいは「根の下に膿が溜まる感染根管治療」の場合、根の中（根管）を清掃・消毒した後、『自分の歯髄幹細胞』と『細胞遊走因子』を『アテロコラーゲン』とともに移植して歯髄を再生させる技術です。根管内には、短期間に血管、神経および歯髄が再生され、さらには上部に象牙質の蓋が再生され、生きた歯に戻すことができます。
４番目に、超音波ナノバブル薬剤導入法により根の奥深くに侵入した細菌を短時間で完全に死滅させる技術も開発しています。
特に、３番目の歯髄再生技術に関しては、平成22年に、国家の総合科学技術会議が設定する重要課題に認定され、科学技術戦略推進費の「健康研究成果実用化加速のための研究開発システム関連の隘路解消を支援するプログラム」に採択されました。
この研究費（５年間）により、歯髄再生の臨床研究が支援され、安全性・有効性評価のための専門家のご協力をいただいております。
平成24年11月には厚生労働大臣のヒト幹細胞臨床研究実施承認を得ています。
これらの技術により、虫歯を削る量を最小限に留め、歯髄、象牙質の機能を回復させることができます。
また、お口の中からバイ菌が侵入する隙間ができず、再び虫歯になることを予防するメカニズムも保持しています。よって、歯の延命化に役立つ画期的な技術と思われます。細管象牙質を大量にしかも短期間に作る技術や、歯髄炎治療薬、さらには歯髄の完全な再生は今まで報告がないことから、国際的にも優位性を保っています。
当研究部は総勢２０名の構成員（部長以下、室長１名、研究員２名、研究・事務補助員９名、大学院生７名）で研究活動を行っています。
中島美砂子部長より
国立長寿医療研究センターは、高齢者の心と体の自立を促進し、健康長寿社会の構築に貢献することを使命としており、病院と研究所が連携して高い倫理性に基づく良質な医療と研究を行っております。
私どもの再生歯科医療研究部ではその理念に基づき、歯の保存・延命化をめざす革新的歯科医療とその開発研究を行なっております。
具体的には、歯髄炎あるいは根尖性歯周炎※において、「世界初の新規歯髄・象牙質再生治療法により歯を元通りにして機能を完全に回復させること」を目的とした臨床研究を行なっております。この治療法は、中・高齢者にも十分適用することができ、高齢者の歯の健康状態を向上し、維持することによって、咀嚼・コミュニケーション機能維持、認知症予防、運動機能維持などにつながり、高齢者の生活機能の向上に貢献できると考えております。
現在、できるだけ早く、全国民の皆様方に歯科再生医療をお届けできるように、以下の目標を掲げ、研究部の職員が一丸となり日々邁進しております。
①歯科再生医療に用いる安全で安価、高効率の医療機器・医薬品の早期実用化
②歯科再生医療の牽引・一般化・普及のための拠点形成
③歯の延命化と8020運動※※達成者の増加
その中で、今回研究参加者を募集しております臨床研究は、今後の歯科再生医療の方向性を決定し、実用化を促進させる重要な役割を有しております。皆様方のご理解とご協力を賜りますよう、心よりお願い申し上げます。
- ※歯髄炎あるいは根尖性歯周炎
- 歯髄炎とは、歯の内部にある歯髄[歯の神経]がう蝕、外傷などの刺激により炎症を起こしている状態です。
歯髄が壊死すると、根の下にまで炎症が及び、根尖性歯周炎に進行します。この際には感染根管治療を行うことになります。
歯髄炎の症状は、一過性にツーンと水に冷みたり、ものを食べたあとズーンときたり、熱いものを食べたら急にズキン・ズキンと持続的に痛くなったりします。
根尖性歯周炎では、噛んだり叩くと痛かったり、歯がういた感じで持続性の鈍い痛みがあります。歯ぐきが腫れ、さらに進むと痛みを伴って唇や頬まで腫れてきて、歯ぐきに膿がたまり時々つぶれて膿が出るようになることもあります。
- ※※8020運動（はちまるにまるうんどう）
- 日本において展開されている歯科に関する運動で、満80歳で20本以上の歯を残そうとするのが主目的としています。厚生労働省や日本歯科医師会により推進されています。20本以上の歯を持つ高齢者はそれ未満の人に比べ、活動的で、寝たきりとなることも少ないなど多くの報告がされています。
80歳で20本の歯が残っている人の割合は現在約38%であり、厚生労働省は、10年後には50％まで引き上げたいとしています。
| 氏名 |
中島 美砂子 （ナカシマ ミサコ） |
| 所属 機関名 及び役職 |
国立長寿医療研究センター
歯科口腔先進医療開発センター |
| 略歴 |
|
| 学会等 活動 |
日本歯科保存学会歯科保存治療専門医・指導医・評議員 |
スタッフの紹介
【再生歯科医療研究部】
| 氏名 | 庵原 耕一郎（イオハラ コウイチロウ） |
| 所属 機関名 及び役職 |
国立長寿医療研究センター 歯科口腔先進医療開発センター |
| 略歴 |
|
| 氏名 | 村上 真史（ムラカミ マサシ） |
| 所属 機関名 及び役職 |
国立長寿医療研究センター
歯科口腔先進医療開発センター |
| 略歴 |
|
| 氏名 | 大迫 洋平（オオサコ ヨウヘイ） |
| 所属 機関名 及び役職 |
国立長寿医療研究センター
歯科口腔先進医療開発センター |
| 略歴 |
|
【歯科口腔先端診療開発部】
| 氏名 | 角 保徳（スミ ヤスノリ） |
| 所属 機関名 及び役職 |
国立長寿医療研究センター
歯科口腔先進医療開発センター |
| 略歴 |
|
過去５年間の主要研究業績
原著論文
- Iohara K., Zheng L., Wake H., Ito M., Nabekura J., Wakita H., Nakamura H., Into T., Matsushita K., Nakashima M.: A novel stem cell source for vasculogenesis in ischemia: subfraction of side population cells from dental pulp. Stem Cells. 26(9): 2408-2418, 2008.
- 天野一晴、中島美砂子、鄭力、庵原耕一郎、松井寛敬、山崎雅弘、松下健二、中村洋: ラット歯髄創傷治癒過程におけるMMP-3の機能解析. 日本歯科保存学雑誌. 51(6): 602-613, 2008.
- Iohara K., Zheng L., Ito M., Ishizaka R., Nakamura H., Into T., Matsushita K., Nakashima M.: Regeneration of dental pulp after pulpotomy by transplantation of CD31-/CD146- side population cells from a canine tooth. Regen Med. 4(3): 377-385, 2009.
- Zheng L., Amano K., Iohara K., Ito M., Imabayashi K., Into T., Matsushita K., Nakamura H., Nakashima M.: Matrix metalloproteinase-3 accelerates wound healing following dental pulp injury. Amer. J. Pathol. 175(5): 1905-1914, 2009.
- Nakashima M., Iohara K., Sugiyama M.: Human dental pulp stem cells with highly angiogenic and neurogenic potential for possible use in pulp regeneration. (REVIEW) Cytokine & Growth Factor Reviews. 20(5-6): 435-440, 2009.
- 中島美砂子、庵原耕一郎、杉山昌彦： 歯髄幹細胞を用いた歯髄の再生. 日本歯科評論808. 70(2): 135-138, 2010.
- 中島美砂子、庵原耕一郎： 歯の健康維持・延命化をめざした歯科再生医療による新しいう蝕・歯髄炎治療法の開発. 小児歯科学雑誌. 48(6): 653-658, 2010.
- Sugiyama M., Iohara K., Wakita H., Hattori H., Ueda M., Matsushita K., Nakashima M.: Dental pulp-derived CD31-/CD146- side population stem/progenitor cells enhance recovery of focal cerebral ischemia in rats. Tissue Eng. Part A. 17(9-10): 1303-1311, 2011.
- 中島美砂子、庵原耕一郎：歯の健康維持・延命化をめざした歯科再生医療による新しいう蝕・歯髄炎治療法の開発. 日本歯科保存学雑誌. 54(3): 157-161, 2011.
- Nakashima M., Iohara K.: Regeneration of dental pulp by stem cells. (REVIEW) Adv. Dent Res. 23(3): 313-319, 2011.
- Iohara K., Imabayashi K., Ishizaka R., Watanabe A., Nabekura J., Ito M., Matsushita K., Nakamura H., Nakashima M.: Complete pulp regeneration after pulpectomy by transplantation of CD105+ stem cells with stromal cell-derived factor-1. Tissue Eng. Part A. 17(15-16): 1911-1920, 2011.
- 江場久哲、庵原耕一郎、立花克郎、鈴木一吉、堀場直樹、中村洋、中島美砂子：超音波とナノバブルを用いた薬剤導入による新しい根管内無菌化法の開発. 日本歯科保存学雑誌. 54(6): 432-440, 2011.
- Ishizaka R., Iohara K., Murakami M., Fukuta O., Nakashima M.: Regeneration of dental pulp following pulpectomy by fractionated stem/progenitor cells from bone marrow and adipose tissue. Biomaterials. 33(7): 2109-2118, 2012.
- 庵原耕一郎、中島美砂子：歯髄幹細胞を用いた臨床研究を目指した細胞加工施設への歯の輸送法の確立. 日本歯科保存学雑誌. 55(4): 272-277, 2012.
- 中島美砂子： 歯髄再生による新しい歯内治療法の臨床研究に向けて． 福岡歯科大学学会雑誌. 38(2): 67-73, 2012.
- Eba H., Murasawa Y., Iohara K., Isogai Z., Nakamura H., Nakamura H., Nakashima M.: The anti-inflammatory effects of matrix metalloproteinase-3 on irreversible pulpitis of mature erupted teeth. PLoS One. 7(12): e52523, 2012.
- Ishizaka R., Hayashi Y., Iohara K., Sugiyama M., Murakami M., Yamamoto T., Fukuta O., Nakashima M.: Stimulation of angiogenesis, neurogenesis and regeneration by side population cells from dental pulp. Biomaterials. 34(8): 1888-1897, 2013.
- Iohara K., Murakami M., Takeuchi N., Osako Y., Ito M., Ishizaka R., Utunomiya S., Nakamura H., Matsushita K., Nakashima M.: A novel combinatorial therapy with pulp stem cells and granulocyte colony-stimulating factor for total pulp regeneration. Stem Cells Transl. Med. 2(7): 521-533, 2013.
- 庵原耕一郎、村上真史、武井佳史、堀部宏茂、栗田賢一、中村洋、中島美砂子：「GMP準拠にて製造加工したヒト臨床グレード歯髄幹細胞の品質・安全性の証明」日本歯科保存学雑誌. 56(2)：121-129, 2013.
- Murakami M., Horibe H., Iohara K., Hayashi Y., OsakoY., Takei Y., Nakata K., Motoyama N., Kurita K., Nakashima M.: The use of granulocyte-colony stimulating factor induced mobilization for isolation of dental pulp stem cells with high regenerative potential. Biomaterials. 34(36): 9036-9047, 2013.
- Murakami M., Horibe H., Iohara K., Hayashi Y., OsakoY., Takei Y., Nakata K., Motoyama N., Kurita K., Nakashima M.: The use of granulocyte-colony stimulating factor induced mobilization for isolation of dental pulp stem cells with high regenerative potential. Biomaterials. 34(36): 9036-9047, 2013.
- Nakashima M., Iohara K.: Mobilized dental pulp stem cells (MDPSCs) for pulp regeneration: Initiation of clinical trial. J. Endod. 40(3), 2014. in press
- 藤田将典、庵原耕一郎、堀場直樹、立花克郎、中村洋、中島美砂子：「感染根管歯におけるナノバブルと超音波を用いた根管内無菌化と歯髄再生」日本歯科保存学雑誌. 57(2), 2014. in press
- Iohara K., Murakami M., Nakata K., Nakashima M.: Age-dependent decline in dental pulp regeneration after pulpectomy in dogs. Exp Gerontol. 2014. in press
著書など
- 中島美砂子、庵原耕一郎： 2.3 歯髄・象牙質再生. 再生医療叢書 第8巻 pp. 26-39. 歯学系 上田実、朝比奈泉編集 朝倉書店 2012年11月
- Nakashima M. and Huang G.T.J.: Pulp and dentin regeneration. Chapter 26. pp. 461-484. Stem cells in craniofacial development and regeneration, First Edition. Edited by George T.-J. Huang. and Irma Thesleff. Wiley-Blackwell. John Wiley & Sons. 2013.
- Nakashima M., Iohara K., Murakami M.: Dental pulp stem cells and regeneration. Pulp Regeneration. Endodontics Topics. 28. pp. 38-50. Edited by Markus Haapasalo. John Wiley & Sons. 2013.
- Nakashima M., Hayashi Y.: Dental stem cells. Dental and oral biology. 12. Dental stem cells. Encyclopedia of Human Biology, 3rd Edition. 2013. (in press)
- 中島美砂子、庵原耕一郎：歯髄幹細胞を用いた新たな歯髄再生療法の開発. 歯界展望. 特別号2013.
受賞
- Iohara K., Takeuchi N., Nakamura H., Nakashima M.
A novel combinatorial therapy with pulp stem cells and G-CSF for total pulp regeneration.
May 26, 2013. International Federation of Endodontic Association, The 9th World Endodontic Congress, Best Presentation Award
- 山本翼、栗田賢一、堀部宏茂、中島美砂子
歯髄幹細胞による末梢神経麻痺細胞治療の新たな可能性
2013年10月11日 第58回 日本口腔外科学会総会・学術大会 優秀ポスター発表賞
- 堀部宏茂、栗田賢一、中島美砂子、山本翼
ヒト中高齢者の歯髄幹細胞は若年と同様に高い血管新生能および歯髄再生能を有する 2013年10月11日 第58回 日本口腔外科学会総会・学術大会 優秀ポスター発表賞
- 堀部宏茂、庵原耕一郎、村上真史、竹内教雄、林勇輝、山本翼、栗田賢一、中島美砂子 中高齢者・若齢者におけるヒト歯髄幹細胞の歯髄再生能の比較検討 2013年10月17日第138回 日本歯科保存学会カボデンタル優秀ポスター賞
- Nakashima M.
The IADR Distinguished Scientist Award for Pulp Biology & Regeneration Research, 2014
