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神経免疫システム研究部のホームページをご覧頂きありがとうございます。当研究部は2025年4月1日付けで新設された研究部です。私たちは神経と免疫細胞の相互作用に着目した感覚受容システムや老年病の病態を解析し、加齢に伴い神経と免疫細胞の連関がどのように変化していくかを明確にすることを目標に研究をおこなっています。
2025年6月1日 Aung Ye Munが研究員としてメンバーに加わりました。
2025年5月13日 研究補助員（非常勤）を公募しています。
2025年4月11日 The 9th NCGG/TMIG – ICAH Symposiumで発表しました（田中）。
2025年4月1日 神経免疫システム研究部が発足し、田中達英が部長に就任、木戸ゆかりが研究補助員として加わりました。
私たちは、加齢に伴って生じる身体の様々な変化や疾患の病態について、神経免疫連関からその仕組みを明らかにしたいと考えています。加齢による感覚の機能低下や加齢性疾患を神経系と免疫系の連関破綻で捉え、老化・老年病の新たなメカニズム解明について研究しています。
また、高齢になれば様々な疾患に罹患する割合は増加します。同時に慢性疼痛の有病率も上昇します。疼痛は様々な疾患に付随して起こるものであり、痛みの機序を詳しく調べて治療することは高齢者のQOLの向上にもつながると考え、疼痛の新規発生メカニズムの解明と治療薬の創出にも取り組んでいます。
慢性疼痛は世界中で数百万の人々が抱える深刻な問題であり、身体的、精神的、社会的な影響を及ぼします。非ステロイド系抗炎症鎮痛薬（NSAID）やオピオイドなどの既存の治療薬では制御困難な症例も存在します。慢性疼痛の治療法を革新し、患者の生活の質を向上させることは、医療分野における重要な課題です。
私たちはこれまでは、皮膚の真皮層に局在する免疫系細胞マクロファージの中でも特に神経近傍のマクロファージは細胞内輸送関連因子Sorting nexin 25 (SNX25)を介して痛覚制御に重要であること、は神経成長因子NGFの発現・分泌を促進し、痛みを引き起こしていることを明らかにしてきました(Tanaka et. al., Nat. Immunol. 2023) 。現在、この神経近傍に局在するマクロファージを介した感覚受容システムに着目して皮膚だけでなく他の臓器についても研究しており、さらに詳細な分子機序を解明して痛覚を制御する包括的な理解を目指しています。また、SNX25やその関連因子を標的とした新規治療戦略の探索もおこなっています。
慢性疼痛の有病率は高齢になるほど上昇し、特に75歳以上で急激に高くなります。老化に伴う慢性炎症が高齢者の慢性疼痛に寄与することが示唆されていますが、この観点からの研究は多くありません。私たちはこれまで免疫系細胞の変調が疼痛惹起に深く関与することを見出してきており、免疫系細胞の機能が加齢に伴いどのように変化し、また慢性化する痛みの形成に寄与するかを検証しています。センター内において飼育・管理されている自然老化動物（エージングファーム）を用いて老齢マウスにおける様々な慢性疼痛モデルで分子メカニズム解明に取り組んでいます。
また、国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究（National Institute for Longevity Sciences - Longitudinal Study of Aging: NILS-LSA）データを活用して高齢者の感覚機能や疼痛についても調べています。
マクロファージはポドソームという特殊な構造で細胞外マトリックスに接着することが知られており、この足場を使って外力の受容や周囲組織の変形等の情報を受容しているのではないかと考えられています。ポドソームを介したマクロファージのメカノセンシングは加齢性疾患では損なわれている可能性も含め、機械的なストレスと加齢が連結しているかを検証しています。たとえば、老化に伴い、罹患率が上昇する動脈硬化やがんの病巣は硬化しますが、これら病巣のマクロファージのメカニカルストレス受容メカニズムの解明を目指しています。このように、新しい切り口で老化・老年病の病態解明に挑んでいます。
Tanaka T*, Isonishi A, Banja M, Yamamoto R, Sonobe M, Okuda-Ashitaka E, Furue H, Okuda H, Tatsumi K and Wanaka A. Sci. Rep. 14 27192 2024
マクロファージが微弱な機械刺激に反応して触覚の感度に関与していることを示しました。
Tanaka T*, Okuda H, Isonishi A, Terada Y, Kitabatake M, Shinjo T, Nishimura K, Takemura S, Furue H, Ito T, Tatsumi K, Wanaka A*. Nat. Immunol. 24: 439-451. 2023
マクロファージが生理的な状態の痛覚を制御することを示しました。マクロファージから分泌されるNGFが痛覚の閾値を設定しいることを見出しました。
Tanaka T*, Ohno N, Osanai Y, Saitoh S, Thai TQ, Nishimura K, Shinjo T, Takemura S, Tatsumi K, Wanaka A. GLIA 69: 2488-2502. 2021
神経軸索を取り巻くミエリンの超微形態解析で既存のミエリン構造的概念とは大きく異なることを示しました。
Tanaka T*, Murakami K, Bando Y, Nomura T, Isonishi A, Morita-Takemura S, Tatsumi K, Wanaka A, Yoshida S. Neurochem. Int. 108: 332-342, 2017
神経損傷後にミクログリアは神経栄養因子を分泌して神経再生を促進することを見出しました。
Tanaka T*, Murakami K, Bando Y, Yoshida S. GLIA. 63: 595-610, 2015
傷害型ミクログリアと保護型ミクログリアの極性変化にIRF7が関与することを見出しました。
Tanaka T*, Murakami K, Bando Y, Yoshida S. J. Neurochem. 127: 259-270, 2013
ミクログリアはオリゴデンドロサイトの分化を促進しミエリン再生に関与することを示しました。
Ueno M, Fujita Y, Tanaka T, Nakamura Y, Kikuta J, Ishii M, Yamashita T. Nat. Neurosci. 16: 543-551, 2013
脳発達期にミクログリアは神経細胞の生存に必須であることを示しました。
Tanaka T, Ueno M, Yamashita T. J. Biol. Chem. 284: 21626-21636, 2009
ミクログリアは神経細胞変性後にデブリスを貪食して神経再生を促進することを見出しました。
| 部長 | 田中達英 | researchmap |
| 研究員 | Aung Ye Mun | researchmap |
| 研究補助員 | 木戸ゆかり |
2020年以降の業績
Ueda K, Imai T, Okayasu T, Tanaka T, Tatsumi K, Wanaka A, Kitahara T. Coenzyme Q10 and rikkunshito prevent age-related changes in mouse otolith morphology and function. Biochemistry and Biophysics Reports in press 2025
Isonishi A, Tatsumi K, Okuda H, Tanaka T, Hattori T, Wanaka A. Macrophage deficiency of sorting nexin 25 suppress plaque formation in atherosclerotic lesions in mice. Acta Histochemica et Cytochemica 58: 1-6. 2025
田中達英、和中明生「真皮免疫細胞に着目した痛覚センシング機構の解明」アレルギー&リウマチ性疾患 45: 127-131, 2025
Tanaka T*, Isonishi A, Banja M, Yamamoto R, Sonobe M, Okuda-Ashitaka E, Furue H, Okuda H, Tatsumi K, Wanaka A. Dermal macrophages control tactile perception under physiological conditions via NGF signaling. Sci. Rep. 14 27192 2024
Ueda K, Imai T, Ito T, Okayasu T, Harada S, Kamakura T, Ono K, Katsuno T, Tanaka T, Tatsumi K, Hibino H, Wanaka A, Kitahara T. Effects of aging on otolith morphology and functions in mice. Front Neurosci. 18: 1466514. 2024
田中達英、奥田洋明、和中明生「皮膚マクロファージによる痛み感受性の制御」臨床免疫・アレルギー科 81: 58-63, 2024
Kawaguchi AT, Tanaka T, Yamano M, Sumiyoshi H, Kitagishi H, Yamada Y, Kawaguchi G, Bergsland J. Carboxyhemoglobin Particle Infusion, but not Carbon Monoxide Inhalation ameliorates Myocardial Infarction via Attenuated Oxidative Stress and In Situ Inflammation in a Rat Model. Medical Research Archives. 11: 11. 2023
Mitani S, Tanaka T, Isonishi A, Tatsumi K, Momota Y, Wanaka A, Sorting nexin 25 regulates C5ainduced nerve growth factor expression in macrophagelike J774.1 cells. J. Osaka Dent. Univ. 57: 55-62. 2023
Tanaka T*, Okuda H, Isonishi A, Terada Y, Kitabatake M, Shinjo T, Nishimura K, Takemura S, Furue H, Ito T, Tatsumi K, Wanaka A*, Dermal macrophages set pain sensitivity by modulating the amount of tissue NGF through an SNX25–Nrf2 pathway. Nat. Immunol. 24: 439-451. 2023
Nakahara K, Okuda H, Isonishi A, Kawabe Y, Tanaka T, Tatsumi K, Wanaka A, Amino acid transporter Asc-1 (SLC7A10) expression is altered in basal ganglia in experimental Parkinsonism and L-dopa-induced dyskinesia model mice. Journal of Chemical Neuroanatomy. 127: 102191. 2023
Takemura S, Isonishi A, Horii-Hayashi N, Tanaka T, Tatsumi K, Komori T, Yamamuro K, Yamano M, Nishi M, Makinodan M, Wanaka A., Juvenile social isolation affects the structure of the tanycyte–vascular interface in the hypophyseal portal system of the adult mice. Neurochemistry International. 162: 105439. 2023
Kawabe Y, Tanaka T, Isonishi A, Nakahara K, Tatsumi K, Wanaka A, Characterization of Glial Populations in the Aging and Remyelinating Mouse Corpus Callosum. Neurochemical Research. 47: 2826-2838. 2022
Tatsumi K, Kinugawa K, Isonishi A, Kitabatake M, Okuda H, Takemura S, Tanaka T, Mori E, Wanaka A, Olig2-astrocytes express neutral amino acid transporter SLC7A10 (Asc-1) in the adult brain. Molecular Brain. 14: 163. 2021
Tanaka T*, Ohno N, Osanai Y, Saitoh S, Thai TQ, Nishimura K, Shinjo T, Takemura S, Tatsumi K, Wanaka A. Large-scale electron microscopic volume imaging of interfascicular oligodendrocytes in the mouse corpus callosum. GLIA 69: 2488-2502. 2021
Iwasa N, Matsui TK, Iguchi N, Kinugawa K, Morikawa N, Sakaguchi YM, Shiota T, Kobashigawa S, Nakanishi M, Matsubayashi M, Nagata R, Kikuchi S, Tanaka T, Eura N, Kiriyama T, Izumi T, Saito K, Kataoka H, Saito Y, Kimura W, Wanaka A, Nishimura Y, Mori E, Sugie K. Gene expression profiles of human cerebral organoids identify PPAR pathway and PKM2 as key markers for oxygen-glucose deprivation and reoxygenation. Front Cell Neurosci. 15: 605030 2021
Nishimura K, Tanaka T*, Takemura S, Tatsumi K, Wanaka A. SNX25 regulates proinflammatory cytokine expression via the NF-kB signal in macrophages. PLOS ONE. 16 (3): e0247840. 2021
Takemura S, Isonishi A, Tanaka T, Okuda H, Tatsumi K, Yamano M, Wanaka A. Neural expression of sorting nexin 25 and its regulation of tyrosine receptor kinase B trafficking. Brain Struc Funct. 225: 2615-2642. 2020
Takemura S, Nagano M, Isonishi A, Tanaka T, Tatsumi K, Yamano M, Minami Y, Shigeyoshi Y, Wanaka A. Circadian rhythms of sorting nexin 25 in the mouse suprachiasmatic nucleus. Neurosci Lett. 727: 134897, 2020
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