- トップページ >
- ごあいさつ
国立長寿医療研究センター
認知症先進医療開発センター
治療薬探索研究部
リード分子探索研究室
室長 滝川 修
ごあいさつ
■私たちは、アルツハイマー病を含む認知症の診断を確実にするＰＥＴ化合物の探索、その病態を憎悪する代謝酵素を阻害する薬剤の探索、そして認知症 予防のための基礎研究を行っています。
ラジオアイソトープ管理室 室長（兼任）
認知症の診断と予防
■リード分子探索研究室では、ロボットを用いて、脳内の蛋白凝集体に特異的に結合する化合物 を高速にスクリーニングし、新規の親和性化合物を探索しています。ここで、例えばある特定のタンパク質と結合するような有効な化合物が得られると、その化 合物をリード化合物と呼びます。親和性のリード化合物が得られると、ここから数々の誘導体を合成し、動物実験へと進み、診断薬・治療薬としての有効性を検 証します。
■現在、認知症の確定診断のできる化合物が存在しないため、我々は発症機序の基礎研究を行いながら、化合物の探索を進めています。これまでに研究されて来 なかった新規な骨格をもつ化合物を探索し、早期に認知症診断の方法を確立し、そこから新しい予防の方法を見いだしていきたいと考えています。
主要論文（2012以降）
| [文献] |
|---|
| ○ 滝川修 トリプトファン代謝異常の病態生理学的意義：がんとアルツハイマー病を中心として、アミノ酸研究、in press (2014). |
| Lu M, Williamson NR, Boschetti C, Ellis T, ○ Yoshimi
T, Tunnacliffe A.: Expression-level dependent perturbation of cell
proteostasis and nuclear morphology by aggregation-prone polyglutamine
proteins. J Biol Chem, in press. |
| Tanizaki Y, Kobayashi A, Toujima S, Shiro M, Mizoguchi M, Mabuchi Y, Yagi S,Minami S, ○Takikawa
O, Ino K. Indoleamine 2,3-dioxygenase promotes peritoneal metastasis of
ovarian cancer via inducing immunosuppressive environment. Cancer Sci.
105:966-973, 2014. |
| Higashitani K, Kanto T, Kuroda S, Yoshio S, Matsubara
T, Kakita N, Oze
T, Miyazaki M, Sakakibara M, Hiramatsu N, Mita E, Imai Y, Kasahara A,
Okuno A, ○Takikawa O, Hayashi N, Takehara T.Association of enhanced
activityof indoleamine 2,3-dioxygenase in dendriticcells with the
induction of regulatory T cells in chronic hepatitis C infection. J
Gastroenterol. 2013 May;48(5):660-70. |
| Wright O, Zhang L, Liu Y,○Yoshimi T, Zheng Y, Tunnacliffe A. Critique of the use of fluorescence-based reporters in Escherichia coli as a screening tool for the identification of peptide inhibitors of Aβ42 aggregation. J Pept Sci. 19:74-83, 2013. |
| ○Okada K, Angkawidjaja C, Koga Y, Takano K, Kanaya S.Characteristic features of kynurenine aminotransferase allosterically regulated by (alpha)-ketoglutarate in cooperation with kynurenine. PLoS One. 7:e40307, 2012. |
| Sato N, Saga Y, Mizukami H, Wang D, Takahashi S, Nonaka H, Fujiwara H, Takei Y, Machida S, ○Takikawa O, Ozawa K, Suzuki M.Downregulation of indoleamine-2,3-dioxygenase in cervical cancer cellssuppresses tumor growth by promoting natural killer cell accumulation. Oncol Rep. 28:1574-1578, 2012. |
| Tanaka M, Li X, Hikawa H, Suzuki T, Tsutsumi K, Sato M, ○Takikawa O,Suzuki H, Yokoyama Y. Synthesis and biological evaluation of novel tryptoline derivatives asindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors.Bioorg Med Chem. 21:1159-1165, 2013. |
| Fukuhara K, Ohno A, Ota Y,Senoo Y,Maekawa K, Okuda H, Kurihara M,Okuno A, Niida S, Saito Y, ○Takikawa O. NMR-based Metabolomics of Urine in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease: Identification of Oxidative Stress Biomarkers.J Clin Biochem Nutr. 52:133-138, 2013. |
| Matsuno K, Yamazaki H, Isaka Y, takai K, Unno Y, Ogo
N, Ishikawa Y,
Fujii S, ○Takikawa O, Asai A:Novel candesartan derivatives
asindoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors. Med. Chem. Comm，3:475-479,
2012. |
| Nakano S, Takai K, Isaka Y, Takahashi S, Unno Y, Ogo
N, Matsuno K, ○Takikawa
O,Asai A:Identification of novel kynurenine
production-inhibitingbenzenesulfonamidederivatives in cancer cells.
Biochem Biophys Res Commun,419:556-561, 2012. |
| Wang D, Saga Y, Mizukami H, Sato N, Nonaka H,
Fujiwara H, Takei Y, Machida S, ○Takikawa
O, Ozawa K, Suzuki M: Indoleamine-2,3-dioxygenase, an immunosuppressive
enzyme that inhibits naturalkiller cell function, as a useful target
for ovarian cancer therapy.Int J Oncol，40:929-934,2012. |
| Wright O, ○Yoshimi T, Tunnacliffe
A:Recombinant production ofcathelicidin-derived antimicrobial peptides
in Escherichia coli using an inducible autocleaving enzyme tag. N
Biotechnol，29:352-358, 2012. |
| |
| [特許出願] |
| 1. 出
願番号：特願2014-212627 発明の名称：微小生体組織片の作製装置、作製方法、及び化合物のスクリーニング方法
出願日：2014年10月17日 発明者：滝川修、吉見立也、田中耕一、川畑慎一郎 出願人：独立行政法人国立長寿医療研究センター、株式会社島津製作所 |
| 2．出願番
号：特願2013-112444 発明の名称：化学・物理現象検出方法及びその装置 出願日：2013年5月23日 発明者：滝川修、奥野海良人、吉見立也、澤田和明、奥村弘一 出願人：独立行政法人国立長寿医療研究センター、国立学校法人豊橋技術科学大学 |
| 3．出願番号：特願2012-151620 発明の名称：アルツハイマー病の発症を予測する方法 出願日：2012年7月5日 発明者：滝川修、前川京子、田島陽子、石川将巳、斎藤嘉郎、奥野海良人、新飯田俊平 出願人：独立行政法人国立長寿医療研究センター、国立医薬品食品衛生研究所 |
| 4．出願番号：特願2010-113496
発明の名称：アルツハイマー病の診断マーカー、アルツハイマー病の予防及び治療薬のスクリーニング方法並びにアルツハイマー病の診断方法 出願日： 発明者：滝川修、曽我朋義 出願人：ヒューマンサイエンス財団 |
| 5．出願番号：PCT国際出願
PCT/JP2009/006760 発明の名称：アルツハイマー病モデル動物及びその作成方法 出願日： 発明者：滝川修、香川正太 出願人：ヒューマンサイエンス財団 |
